E班 アルキル化剤

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    資料紹介

    資料の原本内容

    アルキル化剤
    抗がん剤の種類
    ・分子標的薬
    ・アルキル化剤
    ・代謝拮抗剤
    ・植物アルカロイド
    ・抗がん性抗生物質
    ・プラチナ製剤
    ・ホルモン剤
    ・生物学的応答調節剤
    アルキル化剤とは?
    ・最初の抗がん剤。1940代にリンパ腫に対しDNAをアルキル化するナイトロジェンマスタードを治療に用いた。
    ・さまざまながんに対して幅広く用いられている。
    ・増殖相にある細胞に対する作用が強い。
    ・投与法としては、注射、点滴、経口投与がある。
    ・濃度依存性の効果を示す。
    アルキル化剤とは?
    ~代表的なアルキル化剤~
    ・シクロホスファミド(エンドキサン、塩野義製薬)
    ・ニムスチン(ニドラン、第一三共)
    ・プロカルバジン(塩酸プロカルバジン、中外製薬)
    ・ダカルバジン(ダカルバジン、協和発酵工業)
    ・イホスファミド(イホマイド、塩野義製薬)
    ・テモゾロミド(テモダール、シェリング・ブラウ)
    ・ブスルファン(ブスルフェクス、キリンファーマ)
    ・メルファラン(アルケラン、グラクソ・スミスクライン)
    ・ラニムスチン(サイメリン、田辺三菱製薬)
    アルキル化剤とは?
    ~シクロホスファミド~
     現在、世界中で最もよく用いられ
    ている抗がん剤の一つ。CAV療法や
    CHOP療法などの中心薬剤として使
    われるほか、単独で用いられることも
    ある。ほとんどのがんの種類に用いられる。
     多剤併用や大量療法で使われること
    が多く、併用療法のみのがんもある。
    アルキル化剤の主な作用部位
    ・脳腫瘍
     脳血液関門の通過 
    ・乳がん
     CMF療法、CAF療法
    ・子宮がん
     子宮体がんに対して多剤併用療法
    ・多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、白血病
     血液系がんに対する効果
     
    アルキル化剤の作用機序
    反応性の高い陽性荷電中間体を生成
    核酸のアルキル化
    DNA二重鎖間の架橋・異常塩基対形成
    DNAの複製及びRNAの転写が阻害
    細胞に対し致死的効果を与える
    アルキル化剤の作用機序
    ~ナイトロジェンマスタード~
    なぜ、抗がん剤は有用なのか?
    ・腫瘍を縮小・消失させたり、増殖を抑えることで、延命をはかることができる。手術の必要がない。
    ・術後の再発防止手段として使用できる。
    ・全身に効果を発揮し、転移したがんに使えるものがある。
    ・抗がん剤によっては、疼痛を緩和または除去する効果がある。
    なぜ、アルキル化剤は有用なのか?
    ・選択性が低く投与法が多彩なので、様々ながんに対して使用できる。
    ・血液脳関門を通過しやすい種類があり、脳腫瘍に使用できる。
    ・併用療法に利用できる。
    ・経験則が豊富である。
    これからの使い方
    →副作用の軽減
    ・抗酸化剤を組み合わせて用いると、生体内(in vivo)において、相乗的に抗腫瘍効果が高められる。
    ・他種の薬剤や放射線療法との併用によって
     副作用を軽減し効果的に治療できる。
    ・アルキル化剤はDNAに直接作用し、様々な部位のがんに使用できる。
    ・臨床の現場で頻繁に使用されている。
    ・濃度依存的に作用し有効性が高い。
    ・副作用が軽減した例が報告されている。
    まとめ
    アルキル化剤は非常に有効な抗がん剤である!
    <参考資料>
    ・NEW薬理学(改訂第5版)加賀千賀子・加藤隆一、南江堂
    ・創薬科学、北泰行・平岡哲夫、東京化学同人
    ・Lippincott’s Illustrated Reviews:Pharmacology
    4th edition Richard A Harvey・Pamela C Champe、
       Lippincott Williams & Wilkins
    ・ http://www.apha.jp/top/shiryou/gan/gan.htm
    ・ http://www.anticancer-drug.net/
    ・ http://pharmacy.client.jp/kougan5.html
    ・ http://www.gsic.jp/
    ・ http://www.1kampo.com/topics-6b.html
    ・weblio.jp
    ・ Lamson DW, Brignall MS. Antioxidants in cancer therapy; their actions and interactions with oncologic therapies. Altern Med Rev 1999;4:304-329.
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