資料紹介
体内動態を考える、もっとも基本的な４つのアイテムを伝授する講義資料→解説動画はこちら(｀・ω・´) https://www.youtube.com/watch?v=GkGLl2jwq_o&t=315s
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資料の原本内容
体内動態を考える基本アイテム４．CL（クリアランス）のバランスシート
薬剤師国家試験 第105回176問、第103回173問 解説準備
CLtotalの内訳
全身クリアランスは、いろんな体内クリアランスの合計である
CLtotal＝CL肝＋CL腎＋CL…＋…＋…
国家試験でよくある文言→
『ただし、この薬物は肝代謝および腎排泄でのみ消失し、』
CLtotal＝CL肝＋CL腎 だけでいいよ！
薬の捨て方
薬には主に腎臓で排泄するタイプの薬と、主に肝臓で代謝するタイプの薬がある
例えば CLtotal＝100だったとしても、
CLtotal＝CL肝＋CL腎
CLtotal＝CL肝＋CL腎
90 10
20 80
こっちは肝代謝メイン
こっちは腎排泄メイン
薬の捨て方には、腎と肝の“処理の割合”がある
処方を選ぶうえで、バランスシートは非常に大切
糖尿病治療薬の服用をスタートさせたいが、肝機能が悪いことがわかっている患者さん・・・どちらを選ぼうか？？
DPP-4治療薬
・・シタグリプチン（ジャヌビア）
・・ビルダグリプチン（エクア）
重度肝障害には禁忌！
中等度でも1日1回に減量
腎排泄型（80％以上）のため、使用できそうだ
腎と肝の処理の割合
処理の割合はどうやって調べるの？？
とても簡単、静注後のおしっこを見ればわかる！
80％ 20％
100mg
処理の割合
80mg 20mg
肝臓 腎臓
なぜ経口投与のおしっこでは処理の割合がわからないのか？
尿中の代謝物の中に、
初回通過効果のときの代謝物まで含まれてしまうから！
200mg
140mg 20mg
なにがだめなのと思った君へ！
❝勇者の薬物❞の戦いの結果が、処理の割合
200mg
140mg 20mg
100mg
80mg 20mg
F=0.5とする
100mg
❝勇者の薬物❞の戦いの結果が、処理の割合
200mg
80mg 20mg
100mg
80mg 20mg
F=0.5とする
100mg
初回
代謝物
60mg
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
？？mg 40mg
100mg
80mg 20mg
？？mg
初回
代謝物
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
？？mg
初回
代謝物
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
200mg
初回
代謝物
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
200mg
初回
代謝物
Eh=0.6
??mg
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
200mg
初回
代謝物
Eh=0.6
500mg
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
200mg
初回
代謝物
Eh=0.6
500mg
100mg
800mg
??mg
尿中排泄データの❝ラーの鏡❞
160mg 40mg
100mg
80mg 20mg
200mg
初回
代謝物
Eh=0.6
500mg
100mg
800mg
500mg
処理の割合 バランスシートメモ
静注投与の尿中データからわかる
80ｍｇ：20ｍｇ
100mg
バランスシート
肝80％ 腎20％
CLtotal＝60 だったとすると、
CLtotal＝CL肝＋CL腎 を考え、
80％ 20％
CL肝＝60×0.8＝48
CL腎＝60×0.2＝12 とわかる！
処理の割合 消失速度定数の割合も全く同じ！
80ｍｇ：20ｍｇ
100mg
バランスシート
肝80％ 腎20％
CLtotal=kel・Vd…①
CL肝 =k肝・Vd…②
CL腎 =k腎・Vd…③
CLtotal = CL肝 ＋ CL腎 に、①②③代入すると、
kel・Vd = k肝・Vd ＋ k腎・Vd ←Vdで割って、
kel = k肝 ＋ k腎
クリアランスも消失速度定数も、処理という言葉を表現買えただけ
→割合が一致するのは当然
処理の割合の使い方
80ｍｇ：20ｍｇ
100mg
肝80％ 腎20％
バランスシート
① CLtotalを求める
② 尿中データから処理の割合を調べる（バランスシートの作成）
③ CLtotalに処理の割合をかけてCL肝を求める
④ CL肝＝Qh×Ehより、肝抽出率を計算する
補題１ バランスシートから肝クリアランスを求める
静注１００ｍｇを行い、尿中未変化体を調べると３０ｍｇであった。
今、全身クリアランスがCLtotal=250mg・hr/Lとわかっている。
この患者の肝クリアランスを求めよ。
肝70％ 腎30％
バランスシート
CLtotalとAUCの関係式
CLtotal＝
静注
経口
AUC
勇者の薬物
CLtotal＝
AUCiv
Div
CLtotal＝
AUCpo
F×Dpo
Div
FDpo
AUCiv
AUCpo
補題２ バランスシートを使って肝抽出率を求める
Qh＝80L/h
Eh
80ｍｇ：20ｍｇ
400ｍｇ
AUC=2mg・hr/L
100ｍｇ
補題２ バランスシートを使って肝抽出率を求める
Qh＝80L/h
Eh
80ｍｇ：20ｍｇ
400ｍｇ
肝80％ 腎20％
バランスシート
100ｍｇ
AUC=2mg・hr/L
本題 101回171問改題
静注100mg AUC=２ｍｇ・ｈ/L 尿中未変化体20mg
肝クリアランスが4分の1、腎クリアランスが2倍になったとすると、
全身クリアランスはいくらになるか？
80mg : 20mg
肝80％ 腎20％
バランスシート
国家試験のよくある文言の意味
肝代謝のみで消失し・・・・ → CLtotal=CL肝でいいよ
肝代謝、腎排泄のみで消失し…→ CLtotal=CL肝＋CL腎でいいよ
消化管から100％吸収されるものとする
→Ｆ＝ＦａＦｇＦｈ の式で、 Ｆａ＝１だよってこと
