資料紹介
前提知識【第99回薬剤師国家試験173問 解説】参照
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資料の原本内容
第 97 回薬剤師国家試験 問題 275
65 歳男性。甲状腺機能亢進症の治療を受けている。心房細動による頻脈のため、
ジゴキシンによる治療が開始された。
この患者におけるジゴキシンの全身クリアランスは 4.0L/hr、経口投与時のバイオアベイ
ラビリティーは 80％である。定常状態平均血中濃度を 1.0ng/mL に維持するための 1 日当
たりの経口投与量(mg/day)はいくらか。１つ選べ。
1 0.004
2 0.032
3
0.096
4
0.120
5 0.250
不整脈治療に使われるこのジゴキシンは、有用な医薬品であることは間違い
ないけど、治療域が狭くて（0.5～2.0ng/ml）、治療薬物モニタリング（TDM）
が必要なことでかなり有名だね。
少し飲み過ぎると副作用が出ちゃうし、少し足らないだけで不整脈を抑える
効き目がなくなっちゃう、とてもシビアな薬だね。
また、ジゴキシンはほとんどが腎臓で排泄されるため、腎機能障害のある患
者さんでは、体にジゴキシンが残ってしまい、血中濃度が上がって副作用が出
やすくなる。
さらにさらに、甲状腺機能が亢進しているとジゴキシンの代謝・排泄が早ま
って予想外に血中濃度が下がってしまうし、甲状腺機能が低下していると、腎
機能障害の時と同じで体にジゴキシンが残ってしまい、予想外に血中濃度が高
まってしまう。
要するに、いろんな要因で血中濃度がガラッと変わってしまう。患者さん一
人ひとりで適切な量がわかりにくいから TDM で確認しなきゃいけないってこ
とだね。
効き目は良くても、この扱いづらさは大変だよね！
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第 97 回薬剤師国家試験 問題 275
さて、今回の問題を解く前に、
前提知識
第 99 回薬剤師国家試験 173 問 解説
をダウンロードし、必ず勉強しておいてくれ。これ以降は、前提知識がある
ものとして解説を続けていくのでよろしくね。
さて、僕たちは前提知識として『平均血中濃度 Css』を学んだのであったね。
＜急速静注・反復投与＞
＜経口・反復投与＞
定常状態の平均血中濃度 Css
定常状態の平均血中濃度 Css
Css＝
D
Css＝
kel・Vd・τ
F・D
kel・Vd・τ
また、それ以外にも重要な公式として『トータルクリアランスの公式』があ
ったね。
トータルクリアランスの公式
CLtotal=kel・Vd
この公式は右辺から左辺へ逆に見ることで、
隠れた CLtotal を見つけ出す“架け橋”になると
僕は予言したのだった。
今回の問題はまさにこの『トータルクリアランスの公式』を使って考えてゆ
く問題だ。トータルクリアランスというパラメーターが、いかに他の公式と繋
がっているかということを味わいながら解いて欲しい。
【解答】
定常状態の平均血中濃度は以下のように書ける。
Css＝
F・D
kel・Vd・τ
また、CLtotal=kel・Vd を用いて以下のように書き直せる。
超重要！“架け橋”の変換！
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第 97 回薬剤師国家試験 問題 275
F・D
Css＝
・・・①
CLtotal・ τ
今知りたいのは、1 日あたりの投与量、すなわち
τ (day)
D (mg)
D
τ
(mg/day) である。
よってさらに式を変形すると、
D
τ
問題文より、
＝
Css ・CLtotal
・・・② となる。
F
CLtotal=4.0L/hr
F=0.8
これらを②に代入すると、
Css=1.0ng/mL
5
D
τ
＝
1.0ng/mL ・4.0L/hr
0.8 1
＝ 1.0ng/mL・5L/hr
＝
1.0ng
mL
・
5L
単位の計算はただの文字式！！
hr
計算しやすいように、はっきりと
分数表示しよう！
＝
1.0ng
mL
・
5×103mL
hr
単位の変換は OK かな？
m(ミリ)=10-3
μ(マイクロ)=10-6
n(ナノ)=10-9
＝
5×103ng
hr
m(ミリ)
L=103×10-3 L
=103×mL
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第 97 回薬剤師国家試験 問題 275
今求めたい単位は
mg/day なので、
n(ナノ)=10-9
＝10-6×10-3
＝
5×103×10－6mg×24
＝10－6m(ミリ)
24hr
day
＝
＝
＝
5×103×10－6mg×24
day
120×10－3mg
day
0.120mg
day
よって、条件を満たす 1 日当たりの経口投与量は、0.120mg/day
なるべく途中の計算を省かずに書いてるけど、どうかな？
問題そのものは代入で終わっちゃうけど、単位の換算はなかなか難しいね。
特に、求めたい形の単位に揃えるために(hr→day にするために)、24 を分母分
子に掛けるのはなかなか思いつかないね。
単位の換算はあくまでも機械的に、文字式として扱うことで無駄に悩まなく
なるよ。L から mL へ、n(ナノ)から m(ミリ)への変換でも、10-3 を m(ミリ)に書
きなおすなどの機械的な作業が、混乱をなくすポイントだ。
それではまた、別の問題の解説で会いましょう。
僕の勤務してる小児科の薬局でも、インフルエンザが流行っているのでみん
な気をつけて！もうすぐ国家試験本番だからね！
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作成日
2014 年 12 月 23 日
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